肠脑轴是一个双向的通信网络，连接神经系统与肠道。它通过神经、激素和免疫通路实现持续的双向信号传递，使肠道微生物能够影响情绪和认知，而大脑则调节肠道功能。
肠道菌群失调是肠道微生物生态系统中的一种功能失衡，已成为影响细胞衰老和与年龄相关疾病的关键因素，贯穿整个人类生命周期，通过对肠道-大脑轴的影响。更具体地说，肠道菌群失调会破坏肠道屏障的完整性，导致通透性增加（俗称“肠漏”），从而使全身血液循环暴露于肠道病原体和有毒代谢物。这些病原体和代谢物会导致低度全身性炎症、组织损伤（包括神经组织损伤）以及其他与衰老相关的过程。值得注意的是，与神经系统相关，肠道菌群失调也与衰老过程中神经退行性变化的进展有关，通过其对肠脑轴的影响。
为了抵消肠道菌群失调及其对老年人神经退行性退行的潜在影响，研究了针对肠道微生物的干预措施，特别是与高纤维饮食相关的措施。益生菌是活微生物，在摄入充足时具有有益效果，也因其影响广泛生理过程的潜力而受到越来越多的关注，例如缓解神经退行性疾病相关症状。然而，目前尚缺乏支持将益生菌作为预防衰老神经退行性过程的人体试验证据。
如今，正如发表在《NPJ Aging》杂志上，Mytych和波兰Olimp实验室的同事公布了一项采用随机、双盲、安慰剂对照方法（最高因果评估标准）的人体试验数据。在试验中，研究人员在老年人中测试了一种口服益生菌——一种L. plantaris菌株（OL3246），发现12周的补充能提升主观生活质量和情绪评估的得分。此外，补充期结束时，接受益生菌参与者的粪便样本中钙卫蛋白（一种与肠道炎症密切相关的蛋白质）含量低于未治疗组。此外，肠道微生物分析显示，补充剂的参与者肠道有益菌种水平有所增加，如被广泛认为具有抗炎特性的粪杆菌（Fecalibacterium prausnitzii）。这些发现支持了补充益生菌L. plantaris能改善肠脑轴的某些方面，从而随着年龄增长而提升幸福感和情绪的观点。
展开剩余74%益生菌L. plantaris能提升健康感并降低肠道炎症
Mytych及其同事将约30名参与者分为两组：一组接受益生菌补充剂，另一组服用安慰剂，持续12周。参与者为55至85岁的健康老年人。
由于生活质量的逐渐下降以及情绪相关障碍常伴随衰老，Mytych及其同事进行了两次幸福感和情绪评估。其中一项测试SF-36是一份包含36项的自我报告问卷，衡量身体和心理健康各维度的生活质量。另一种测试是贝克抑郁量表，是一份包含21项的自我报告问卷，用于测量抑郁症状的存在和严重程度。
有趣的是，补充益生菌12周后，研究人员观察到这两项评估均有改善。这些发现表明益生菌补充剂能改善自我报告的生活质量和情绪维度。然而，由于问卷依赖主观报告，未来的人体试验应采用更详细的生活质量和情绪评估，例如参与者与受过培训的临床医生之间的一对一互动，以评估这些影响。
随着年龄增长，血液中炎症的一种介质——先进氧化蛋白产物（AOPPs），可能导致分子损伤，如蛋白质错误折叠和DNA损伤。这些有害的分子过程被认为是神经退行性疾病和幸福感减退的促成因素。
鉴于研究发现AOPPs与神经退行性和健康状况下降的关联，Mytych及其同事测量了益生菌补充对血液中AOPP水平的影响。有趣的是，他们发现补充益生菌后，AOPP水平显著下降。这一结果支持益生菌对幸福感和情绪有积极影响的观点，部分原因是通过降低循环中的AOPP水平。
（Jastrzab 等，2026 |NPJ 老龄化） 补充一种L. plantaris菌株显著降低了老年人的循环AOPP水平。 与治疗前评估（红条）相比，益生菌治疗显著降低了血液中的AOPP水平（L. plantarum OL3246组为绿松石条），而安慰剂组（安慰剂组为绿色条）则无显著效果。
钙卫蛋白是一种由白细胞释放的蛋白质，作为胃肠道炎症的标志物。研究人员检测粪便样本中的钙卫蛋白水平，以评估肠道炎症水平，这可能与“肠漏”同时出现。此外，钙卫蛋白水平在老年人中常常升高，可能反映了年龄相关的肠道炎症增加。这种肠道引起的炎症可能促成炎症级联反应，从肠道传播到血液，最终影响大脑并导致神经退行性疾病。
鉴于肠道炎症可能促成神经退行性，且钙卫蛋白作为肠道炎症的标志物，Mytych及其同事在补充后测量了钙卫蛋白水平。与安慰剂组相比，补充益生菌的参与者粪便钙卫蛋白水平显著较低。虽然补充前未测量钙卫蛋白水平以与补充后进行比较，但益生菌与安慰剂组的参与者之间存在显著差异，表明益生菌降低钙卫蛋白，从而降低肠道炎症。如果未来研究确认益生菌能降低肠道炎症，这可能意味着对肠道具有保护作用，保持肠道完整性，防止“肠漏”，从而降低AOPPs从肠道进入循环的通道。
（Jastrzab 等，2026 |NPJ 老龄化） 补充益生菌的老年人粪便钙卫蛋白水平低于接受安慰剂组的参与者。 与安慰剂组（灰色条）相比，接受益生菌株L. plantaris OL3246（绿色条）的老年参与者粪便钙卫蛋白显著较低。
最后，为了测试益生菌是否能调节肠道微生物，增加具有抗炎作用的有益细菌数量，Mytych及其同事对益生菌补充后肠道细菌进行了分析。研究人员在益生菌补充后发现了已知具有抗炎作用的物种，如普劳斯尼茨羊（Fecalibacterium prausnitzii）的富集。这一发现支持补充L. plantaris益生菌能增加有益肠道菌群的丰度，从而可能降低炎症。具有抗炎作用的肠道菌群有助于维护肠道内膜的完整性，防止“肠漏”现象，从而减少AOPPs进入循环，最终对大脑造成严重破坏。
高龄时补充益生菌以促进心理健康
这项试点人体试验的一个关键局限是参与者人数较少，约30人，限制了其发现的统计效力。然而，试验结果可能提供了有益的证据，表明益生菌L. plantaris菌株能调节肠道细菌，增加具有抗炎特性的有益菌。研究还提供了益生菌降低肠道炎症的证据，这可能积极影响肠脑轴，帮助解释为何服用益生菌的参与者报告了幸福感和情绪的提升。未来需要更多参与者和更详细的幸福感和情绪评估试验来确认这些发现。
对于那些想对这次试点试验证据进行对冲的人来说，益生菌L. plantaris的菌株以胶囊形式出售，价格在每月供应中20至40美元之间。试验中使用的该益生菌株OL3246目前尚无具体供应。一些资料指出，L. plantaris的积极效果可能是特定菌株的，因此本次人体试验中使用的其他益生菌菌株是否会带来相同效果尚不清楚。此外，评估其他菌株的影响还需要未来的人体试验。
此外，Mytych及其同事未提供为何选择OL3246菌株进行研究的理由。在不知道他们为何选择这个特定菌株的情况下，很难判断它与其他菌株的区别。所有菌株可能都有一定程度的效果，能降低肠道和全身炎症。在这方面，另一项人体试验显示，另一种L. plantaris菌株在降低老年人全身性炎症方面呈现出统计趋势。因此，未来的研究还应比较特定益生菌菌株，确定哪些菌株在缓解全身炎症、改善肠脑轴和提升心理健康方面效果最大。
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